以「同道偕行」(共議同行)為題的第16屆世界主教代表會議常務會議於10月4日正式拉開帷幕，教宗方濟各在梵蒂岡聖伯多祿廣場主持了開幕彌撒。前一天，教宗在社交平台X（即原先的推特）發表一條訊息，寫道：「世界主教代表會議進程的核心在於一個我們絕不可忽視的根本道理：其目的是聆聽、理解並奉行天主的聖意。」

10月4日是亞西西聖方濟各瞻禮，現任教宗的名號正是取自這位聖人。開幕彌撒共祭的神長包括9月30日剛被擢升的21位新樞機、樞機團全體成員，以及世界主教會議與會者。

本屆世界主教會議總共有464名與會者，其中365人擁有正式成員身份，54名婦女首次享有投票權。此外，在場的也有東方教會20名代表和教宗任命的兩名中國大陸主教。

開幕前，所有與會者先參加了為期三天的避靜。這凸顯出世界主教會議的靈性層面，如同教宗方濟各在多個機會上所闡明的，世界主教會議不是「議會」，應當本著「教會的精神，而非政治的態度」舉行會議。

10月4日上午，與會者學習如何使用小組討論桌上的攝像機、平板設備和內建的翻譯軟件。這些工具可用來下載和閱讀文件、發言和投票。

這套設備可「避免浪費紙張」。因此，本屆世界主教代表會議也為環境保護盡一份心力，並依照教會會議秘書處的選擇，為部分的二氧化碳排放量作補償，通過若干能增加「碳信用額」的項目，力求與所累積的「碳負債」達成平衡。有鑒於《請讚頌天主》宗座勸諭在開幕當天頒布，這一步幾乎是「非走不可」。

本屆世界主教會議的第一場全體大會於4日下午4點一刻在保祿六世大廳進行。教宗方濟各親臨現場向與會者發表致詞，隨後教會會議秘書長格雷奇（Mario Grech）樞機和本屆大會總發言人霍勒利希（Jean Claude Hollerich）樞機先後作報告。

當天傍晚，霍勒利希樞機還要向所有與會者介紹《工作文件》。這份文件是世界主教會議進程中教區和大洲階段的成果，囊括了世界各地教會的經驗，包括戰爭、不平等、貧困、侵犯創傷等痛苦，以及籲請承認婦女和平信徒的角色、更新教會多方面措辭的呼聲。

這些是本屆會議21場全體大會和35個討論小組所要探討的主要議題。討論小組分成五種語言，分別是英語、意大利語、西班牙語、葡萄牙語和法語。大會和小組討論將從10月5日至29日穿插進行。

本屆世界主教代表會議還有其他重要時刻，例如：10月19日在聖伯多祿廣場為移民和難民祈禱，屆時教宗也要參加。此外，10月25日與會者將在梵蒂岡花園公念《玫瑰經》。10月29日，教宗將在聖伯多祿廣場隆重主持閉幕彌撒。